完本神战

第五 地中海贫血筛查（第2页）

（三）检测建议

随着测序技术成本的降低以及在临床的广泛应用，目前部分地区已采用基因检测方式直接进行地中海贫血的筛查及诊断。超过508种的地中海贫血基因变异的检测可加强地中海贫血筛查的效率，降低假阴性和假阳性率，并有利于后续产前诊断的进行。

六、产前诊断是确诊胎儿有无地贫及其分型的金标准

（一）产前诊断对基因型的要求：地中海贫血是严重威胁人类健康的致死致残的常染色体隐性遗传性疾病，如果夫妻双方都为地中海贫血基因携带者，下一代则有25%的概率成为地中海贫血的患者。目前世界上已发现至少300种α珠蛋白基因变异和200多种β珠蛋白基因变异，而在中国人群中至少有30种（其中17种缺失型和13种非缺失型）α地贫突变和58种（52种点突变和6种缺失型）β地贫突变。因此做好产前人群的大规模筛查和宣传，对地贫患儿进行准确诊断，通过产前诊断预防地贫基因缺陷的患儿出生，是十分重要且必要的。

（二）胎儿样本对产前诊断的有效性：目前还可通过绒毛活检取样术、羊膜腔穿刺术、脐带血穿刺术等有创操作获取胎儿标本，进行产前基因诊断。由于地中海贫血部分基因型可能临床表现差异较大，基因检测报告需行遗传咨询。

如夫妻双方均为同型地贫基因携带者，妊娠后应尽早给予遗传咨询，评估风险，并提供产前诊断的建议。

（三）植入前单基因遗传病检测（PGT-M）的运用评价：如夫妻双方均为同型地贫基因携带者，通过遗传咨询评估胎儿可能存在重型地贫的风险，或曾经生育过重型地贫的患儿，除自然妊娠后进行产前诊断外，亦可选择行PGT-M，进行胚胎地贫基因型的筛选。值得注意的是，行PGT-M助孕的夫妻，在妊娠期仍需行地贫产前诊断。

七、地贫患者孕前和孕期可选择药物的推荐

（来源于《地中海贫血妊娠期管理专家共识》2020版）

（一）建议所有类型的地贫患者在计划妊娠前3个月开始补充叶酸5mgd。

（二）地贫合并缺铁性贫血者，建议同时补充铁剂。

（三）中间型或重型地贫患者在计划妊娠前3个月停用地拉罗司和去铁酮。去铁胺可在妊娠20周后低剂量使用。

八、地贫患者孕期管理

轻型地贫患者多无临床症状，妊娠后可按照孕期保健指南定期复查血常规，补充相关微量元素。所有重型地贫孕妇都应在妊娠28周行心脏功能的评估，并适时复查。重型地贫孕妇可能会出现新的内分泌疾病，如糖尿病、甲状腺功能减退和甲状旁腺功能减退症。对甲状腺功能减退症患者妊娠期间应给予相应治疗并监测甲状腺功能。

重型地贫患者孕期需要输血治疗，以使Hb＞80gL。脾切除术后的中间型或重型地贫患者因体内存在异常的红细胞碎片，血液处于高凝状态，建议给予低剂量阿司匹林预防血栓形成。地贫不是剖宫产的指征，积极处理第三产程以预防产后出血。

产后常规复查Hb水平，加强贫血管理。鼓励母乳喂养，停止母乳喂养后可考虑恢复祛铁治疗。

专家提示

①地中海贫血为我国常见单基因病，建议在孕前或妊娠早期进行广泛筛查。

②血常规及血红蛋白电泳为常见的经济有效的筛查方法，有条件者可直接进行夫妻双方地中海贫血基因检测，可检测超过508种基因变异。

③对地贫患者进行孕期评估及管理，有利于降低妊娠期不良事件的发生率，改善妊娠结果。

④对同型地贫基因携带夫妻，在孕期应行胎儿地贫的产前诊断，有利于避免重型地贫患儿的出生。

⑤由于地中海贫血部分基因型可能临床表现差异较大，胎儿基因检测报告需行遗传咨询。